1928年6月18日至7月11日，党的第六次全国代表大会在莫斯科召开。大会通过的党章第四次修正案规定：中央委员会按照各种工作需要设立各部或各委员会，例如组织部、宣传鼓动部、职工运动委员会、妇女运动委员会、农民运动委员会等，中央委员会指定各部或各委员会主任，这些主任应尽可能地由中央委员会委员担任。 

　　11月14日，中央常委会议决定成立中央特别委员会，其主要任务是保卫中央机关的安全，了解并掌握敌人的动向，向苏区通报敌情，营救被捕同志和惩办叛徒等。12月1日，又成立中央审查委员会，并通过了《中央审查委员会条例》。 

　　1929年8月29日，中央给长江局发出指示，决定“在湘鄂皖三省苏维埃区域成立苏维埃区的中央局”。 

　　1930年6月1日，在李立三主持下，中央政治局会议通过《新的革命形势高潮与一省或几省的首先胜利的决议》，标志着以李立三为代表的“左”倾冒险主义错误在党中央占了统治地位。7月18日至24日，在上海召开了党的全国组织会议，指出目前“党的总任务是武装暴动夺取政治，现在党是准备夺取政权的党”；并决定从中央到地方成立各级行动委员会，在红色区域成立工农革命委员会。8月6日正式成立了由党中央、团中央、全国总工会合并组成的“中央行动委员会”，打乱了中央原来的组织系统。 

　　8月下旬，瞿秋白、周恩来从苏联回国，开始纠正李立三“左”倾冒险主义错误。9月24日至28日召开党的六届三中全会（扩大），停止了李立三等组织全国总起义和集中全国红军进攻中心城市的“左倾”冒险行动，决定立即恢复党、团、工会独立的组织系统和经常性工作。 

　　1931年1月15日，根据中央的决定，苏区中央局在中央革命根据地成立，同时成立了中央革命军事委员会，归苏区中央局领导。 

　　1月27日，中央政治局通过《关于党报的决议》。《决议》指出，中央机关报是全国的最高的党的刊物，每个机关报的性质如下：《红旗日报》是中央机关报，《实话》是中央经济政治机关报，《布尔什维克报》是中央理论机关报，《党的建设》是中央关于组织问题的机关报；中央党报委员会，负责中央党报一切领导。 

　　9月下旬，由秦邦宪、张闻天、卢福坦（后被捕叛变）等人在上海组成临时中央政治局。 

　　1933年1月初，中央临时政治局因在上海无法立足，被迫迁入中央革命根据地的瑞金，同时决定成立上海中央局。 

　　3月13日，中央创办马克思共产主义学校，即中央党校。 

　　9月7日，中央决定，在党的中央监察委员会未成立以前，特设立中央党务委员会。中央党务委员会在全国代表大会开幕前，是决定有关组织和党员个人处分的最高机关。 

　　1934年1月15日至18日，临时中央在江西瑞金召开六届五中全会，改选了中央政治局；选举了中央书记处（又称中央政治局常务委员会），成员有秦邦宪、张闻天、周恩来、项英，总书记为秦邦宪；还成立了以董必武为书记的中央党务委员会。 

　　10月，中央红军长征后，中央苏区成立以项英为首的中央分局（后改为东南分局），继续领导南方各根据地的红军和游击队坚持斗争。 

　　1935年1月15日至17日，中央政治局在遵义召开扩大会议，批判了博古、李德的错误，肯定了毛泽东等关于红军作战的基本原则。会议推举毛泽东为中央政治局常委，取消博古、李德的最高军事指挥权，决定仍由中央军委主要负责人朱德、周恩来指挥军事。会后，根据会议精神，常委进行分工，由张闻天代替博古为总负责人。遵义会议结束了王明“左”倾冒险主义在中央的统治地位，确立了以毛泽东为代表的中央新的正确领导。 

　　12月17日至25日，中央在陕西瓦窑堡召开政治局扩大会议，制定党的抗日民族统一战线的策略路线，并对中央领导机构作了调整：中央政治局委员为张闻天、毛泽东、周恩来、王稼祥、秦邦宪、刘少奇、陈云；中央书记处书记为张闻天、毛泽东、周恩来、王稼祥、秦邦宪；张闻天为总书记。中央组织部部长李维汉（后为秦邦宪），中央宣传部部长吴亮平（后由张闻天兼），中央白区工作委员会书记周恩来，中央联络局局长李克农，中央党校校长董必武。